Normele din 17 iulie 2006
privind procedura administrativă a Agenției Naționale a Medicamentului de gestionare a variatiilor
prezumat în vigoare
Capitolul I Introducere
Prezentele norme stabilesc procedura administrativă a Agenției Naționale a Medicamentului de gestionare a variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamente de uz uman, autorizate prin procedura naționala, inclusiv prin procedurile simplificate ale Acordului de colaborare al autorităților competente în domeniul medicamentului din țările asociate la Uniunea Europeană [Collaboration Agreement of Drug Regulatory Authorities în European Union Associated Countries (CADREAC)]/New Collaboration Agreement between Drug Regulatory Authorities în Central and Eastern European Countries (nCADREAC).
Capitolul II Domeniu de aplicare
Articolul 1
Prezentele norme se aplică cererilor privind variatiile de tip IA, IB și II la termenii autorizației de punere pe piața.
Articolul 2
Prezentele norme nu se aplică cererilor privind extensia/extensiile de linie la autorizația de punere pe piața și nici cererilor privind transferul autorizației de punere pe piața.
Capitolul III Definiții
Articolul 3
În înțelesul prezentelor norme, termenii și notiunile folosite au următoarele semnificatii:
1. variatie la termenii autorizației de punere pe piața - o schimbare a conținutului documentelor de autorizare, asa cum sunt ele prezentate în reglementările în vigoare privind autorizarea de punere pe piața și supravegherea medicamentelor de uz uman;
2. variatie minora de tip IA sau de tip IB - una dintre variatiile enumerate în anexa nr. 1 la Regulamentul Comisiei (CE) nr. 1.084/2003 referitor la evaluarea variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamentele de uz uman și pentru medicamentele veterinare, eliberata de autoritatea competentă a unui stat membru (OJ L nr. 159 din 27 iunie 2003), care îndeplinește condițiile din anexa, respectiv una dintre variatiile enumerate în anexa nr. 1 la Regulamentul Comisiei (CE) nr. 1.085/2003 referitoare la evaluarea variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața pentru medicamentele de uz uman și pentru medicamentele veterinare care cad sub incidența Regulamentului (CEE) nr. 2.309/93 (OJ L nr. 159 din 20 iunie 2004);
3. variatie majoră de tip II - o variatie care nu poate fi considerată variatie minora sau extensie de linie a autorizației de punere de piața;
4. restrictie urgenta de siguranță - o modificare temporară a informațiilor privind medicamentul, referitoare în mod particular la una sau mai multe dintre următoarele secțiuni din rezumatul caracteristicilor produsului: indicații, doze, contraindicatii, atenționari, datorită noilor informații privind siguranța utilizării medicamentului.
Capitolul IV Procedura administrativă de gestionare a variatiilor la termenii autorizației de punere pe piața
Articolul 4
Deținătorul autorizației de punere pe piața, denumit în continuare deținător, depune la Agenția Naționala a Medicamentului Cererea pentru variatie la autorizația de punere pe piața, conform anexei care face parte integrantă din prezentele norme, însoțită de documentația de sustinere și de formularul de tarifare întocmit în conformitate cu reglementările în vigoare ale Agenției Naționale a Medicamentului privind primirea cererilor pentru modificări la autorizația de punere pe piața și încasarea tarifelor aferente.
Articolul 5
O cerere trebuie să facă referire la o singura variatie de tip IA, IB sau II.
În cazul în care se fac mai multe variatii de tip IA, IB sau II la termenii aceleiași autorizații de punere pe piața, pentru fiecare variatie de tip IA, IB sau II trebuie depusa o cerere separată și fiecare dintre aceste cereri trebuie să conțină o referire la celelalte cereri.
Prin derogare de la prevederile alin. (2), în situația în care o variatie de tip IA generează variatii consecutive de tip IA, o variatie de tip IB generează variatii consecutive de tip IA sau de tip IB, iar o variatie de tip II generează variatii consecutive, se depune o singura cerere, acoperitoare pentru toate variatiile consecutive.
Cererea unica trebuie să conțină o descriere a relatiei dintre variatiile consecutive.
O variatie consecutiva este considerată ca fiind o schimbare inevitabila care este rezultatul unei schimbări principale (de exemplu: schimbare principala - schimbarea metodei de testare a substanței active; schimbare consecutiva - schimbarea metodei de testare a produsului finit).
Cererile în care au fost indicate variatii consecutive presupun un singur tarif, corespunzător variației principale.
În cazul variatiilor consecutive, deținătorul trebuie să includă o justificare/explicație clara în cererea de variatie; Agenția Naționala a Medicamentului evalueaza justificarea/explicatia data și decide asupra acceptabilitatii și asupra numărului de variatii care trebuie depuse.
Variatiile care nu se încadrează în definitia de variatie consecutiva trebuie depuse separat, ca variatii paralele.
Articolul 6
Cererea/cererile de variatie și formularul/ formularele de tarifare se depun, în cazul medicamentelor care au autorizație de punere pe piața în vigoare emisă de Agenția Naționala a Medicamentului, și pentru medicamentele aflate în procedura de reinnoire a autorizației de punere pe piața, în cazul în care solicitantul dorește evaluarea cererii înainte de finalizarea procedurii de reinnoire.
În cazul în care solicitantul optează pentru evaluarea variației înainte de finalizarea procedurii de reinnoire, va anexa la cerere și documentația de sustinere. Nu se accepta simpla referire la documentația depusa pentru reinnoire.
Nu se completează cerere de variatie și formular de tarifare pentru variatii depuse pentru medicamente aflate în procedura de autorizare; în acest caz documentele se depun pe baza unei adrese de completare a documentației aflate în procedura de autorizare.
Articolul 7
Evaluarea cererii/cererilor de variatie are loc după confirmarea plății de către Departamentul economic al Agenției Naționale a Medicamentului, în acord cu reglementările în vigoare ale Agenției Naționale a Medicamentului.
Articolul 8
Evaluarea cererii/cererilor de variatie respecta Regulamentul Comisiei (CE) nr. 1.084/2003 (OJ L 159 din 27 iunie 2003), Regulamentul Comisiei (CE) nr. 1.085/2003 (OJ L 159 din 27 iunie 2003) și Ghidul referitor la conținutul dosarului pentru cererile de tip IA și IB, din Notice to Applicants, volumul 2C, Regulile care guvernează medicamentele în Uniunea Europeană, în ceea ce privește clasificarea variatiilor, incluzând lista și condițiile care trebuie îndeplinite pentru variatiile minore, precum și documentația de sustinere care trebuie depusa, respecta prevederile celor două regulamente (CE) menționate mai sus, referitor la procedura de cerere pentru variatiile minore de tip IA/IB, precum și procedura de aprobare pentru variatiile majore de tip II, după cum este descris în continuare.
Articolul 9
Termenul de soluționare a unei cereri de tip IA care nu modifica termenii autorizației de punere pe piața este de 15 zile de la data confirmării plății.
Articolul 10
Dacă în intervalul de timp stabilit la art. 9 Agenția Naționala a Medicamentului nu a formulat obiecții, cererea poate fi considerată ca fiind acceptată.
Articolul 11
Termenul de soluționare a unei cereri de tip IA care modifica termenii autorizației de punere pe piața este de 30 de zile de la data confirmării plății.
Articolul 12
Dacă în intervalul de timp stabilit la art. 11 Agenția Naționala a Medicamentului nu a formulat obiecții, cererea poate fi considerată ca fiind acceptată.
Articolul 13
Agenția Naționala a Medicamentului va informa deținătorul asupra acceptării cererii și va emite documentele rectificative (modificare la autorizația de punere pe piața, anexele la autorizația de punere pe piața modificate sau părțile modificate ale anexelor la autorizația de punere pe piața) în termen de 30 de zile de la soluționare.
Articolul 14
În situația formulării unor obiecții pentru cererile de tip IA, care modifica termenii autorizației de punere pe piața, deținătorul trebuie să răspundă obiectiilor în termen de 30 de zile de la primirea adresei, în acest caz derularea procedurii fiind oprită până la depunerea informațiilor suplimentare solicitate de Agenția Naționala a Medicamentului.
Articolul 15
În cazul în care deținătorul nu răspunde obiectiilor Agenției Naționale a Medicamentului în termenul stabilit la art. 14, cererea va fi considerată ca fiind respinsă.
Agenția Naționala a Medicamentului va anunta deținătorul despre respingerea cererii.
Respingerea nu prejudiciază dreptul deținătorului de a redepune cererea.
Articolul 16
Pentru medicamentele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC/nCADREAC, timpul de rezolvare a cererilor de tip IA este de 30 de zile de la confirmarea plății, în acord cu reglementările specifice în vigoare ale Agenției Naționale a Medicamentului privind soluționarea variatiilor la autorizația de punere pe piața pentru produsele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC.
Articolul 17
Termenul de soluționare a unei cereri de tip IB este de 60 de zile de la data confirmării plății.
Articolul 18
Dacă în intervalul de timp stabilit la art. 16, respectiv la art. 17, Agenția Naționala a Medicamentului nu a formulat obiecții, cererea poate fi considerată ca fiind acceptată.
Articolul 19
Agenția Naționala a Medicamentului va informa deținătorul asupra acceptării cererii și va emite documentele rectificative (modificare la autorizația de punere pe piața, anexele la autorizația de punere pe piața modificate sau părțile modificate ale anexelor la autorizația de punere pe piața), în cazul cererilor de tip IB care modifica termenii autorizației de punere pe piața, în termen de 30 de zile de la soluționare.
Articolul 20
În situația formulării unor obiecții pentru cererile de tip IB, deținătorul trebuie să răspundă obiectiilor în termen de 60 de zile de la primirea adresei, în acest caz derularea procedurii fiind oprită până la depunerea informațiilor suplimentare solicitate de Agenția Naționala a Medicamentului.
Articolul 21
În cazul în care deținătorul nu transmite în termenul stabilit la art. 20 documentele solicitate, cererea va fi considerată ca fiind respinsă.
Agenția Naționala a Medicamentului va anunta deținătorul asupra respingerii cererii.
Respingerea nu prejudiciază dreptul deținătorului de a redepune cererea.
Articolul 22
Pentru medicamentele autorizate prin procedura simplificata CADREAC sau nCADREAC, timpul de rezolvare a cererilor de tip IB este de 60 de zile de la confirmarea plății, în acord cu reglementările specifice în vigoare ale Agenției Naționale a Medicamentului privind soluționarea variatiilor la autorizația de punere pe piața pentru produsele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC sau nCADREAC.
Articolul 23
Termenul de soluționare a unei cereri de variatie de tip II este de 90 de zile de la data confirmării plății.
Aceasta perioada poate fi redusă în conformitate cu urgenta problemei, în mod special în cazul aspectelor legate de siguranță utilizării medicamentului.
Articolul 24
Agenția Naționala a Medicamentului va informa deținătorul asupra aprobării variației de tip II și va emite documentele rectificative (modificare la autorizația de punere pe piața, anexele la autorizația de punere pe piața modificate sau părțile modificate ale anexelor la autorizația de punere pe piața), în cazul variatiilor de tip II care modifica termenii autorizației de punere pe piața, în termen de 30 de zile de la soluționare.
Articolul 25
În situația formulării unor solicitări privind completarea documentației de sustinere cu date suplimentare, deținătorul trebuie să răspundă solicitărilor în termen de 60 de zile de la primirea adresei, în acest caz derularea procedurii fiind oprită până la depunerea informațiilor suplimentare solicitate de Agenția Naționala a Medicamentului.
Articolul 26
În cazul în care deținătorul nu transmite în termenul stabilit la art. 25 documentele solicitate, variatia va fi considerată ca fiind respinsă.
Agenția Naționala a Medicamentului va anunta deținătorul asupra respingerii variației.
Respingerea nu prejudiciază dreptul deținătorului de a redepune cererea de variatie tip II.
Articolul 27
Pentru medicamentele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC sau nCADREAC, timpul de rezolvare a cererilor de variatie tip II este de 60 de zile de la confirmarea plății, în acord cu reglementările în vigoare ale Agenției Naționale a Medicamentului privind soluționarea variatiilor la autorizația de punere pe piața pentru produsele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC sau nCADREAC.
Articolul 28
Termenul de soluționare a unei variatii la autorizația de punere pe piața pentru vaccinuri gripale umane este de 30 de zile de la data confirmării plății.
Articolul 29
Agenția Naționala a Medicamentului va informa deținătorul asupra aprobării variației pentru vaccinul gripal uman.
Articolul 30
În situația formulării unor solicitări privind completarea documentației de sustinere cu date suplimentare, deținătorul trebuie să răspundă solicitărilor în termen de 60 de zile de la primirea adresei, în acest caz derularea procedurii fiind oprită până la depunerea informațiilor suplimentare solicitate de Agenția Naționala a Medicamentului.
Articolul 31
În cazul în care deținătorul nu transmite în termenul stabilit la art. 30 documentele solicitate, variatia va fi considerată ca fiind respinsă.
Agenția Naționala a Medicamentului va anunta deținătorul asupra respingerii variației.
Respingerea nu prejudiciază dreptul deținătorului de a redepune cererea privind variatia.
Articolul 32
În cazul unei pandemii cu virus gripal uman, recunoscută ca atare de Organizația Mondială a Sănătății sau Uniunea Europeană, Agenția Naționala a Medicamentului poate, în mod excepțional și temporar, sa ia în considerare acceptarea unei variatii la termenii autorizației de punere pe piața pentru vaccinurile gripale, după ce a fost depusa cererea și înainte de finalizarea procedurii.
Articolul 33
Dacă deținătorul, în cazul unui eveniment cu risc pentru sănătatea publică, ia măsuri urgente de restrictie pentru siguranța, acesta trebuie să informeze imediat Agenția Naționala a Medicamentului asupra acestor măsuri.
Dacă Agenția Naționala a Medicamentului nu comunică nicio obiectie în termen de 24 de ore de la primirea informatiei, restricțiile urgente pentru siguranța vor fi considerate ca aprobate.
Restricțiile urgente pentru siguranța trebuie implementate în intervalul de timp agreat împreună cu Agenția Naționala a Medicamentului.
Cererea corespunzătoare variației care reflecta restricțiile urgente pentru siguranța trebuie depusa la autoritatea competentă imediat și în niciun caz mai târziu de 15 zile de la inițierea restrictiilor urgente pentru siguranța, în vederea aplicării procedurilor stabilite pentru variatii majore de tip II.
În cazul în care Agenția Naționala a Medicamentului impune deținătorului restrictii urgente pentru siguranța, acesta este obligat să depună o cerere pentru variatie, în conformitate cu restricțiile pentru siguranța impuse de Agenția Naționala a Medicamentului.
Restricțiile urgente pentru siguranța trebuie implementate în intervalul de timp agreat împreună cu Agenția Naționala a Medicamentului.
Cererea corespunzătoare pentru variatia care reflecta restricțiile urgente pentru siguranța, împreună cu documentația corespunzătoare pentru susținerea schimbării, trebuie depusa la Agenția Naționala a Medicamentului imediat și în niciun caz mai târziu de 15 zile de la inițierea restrictiei urgente pentru siguranța, în vederea aplicării procedurii de evaluare pentru variatii majore de tip II.
Articolul 34
Atunci când este cazul, Agenția Naționala a Medicamentului procedează la regularizarea tarifului pentru variatii la termenii autorizației de punere pe piața.
Capitolul V Prevederi generale
Articolul 35
Procedura și termenele de soluționare a cererilor privind variatiile la termenii autorizației de punere pe piața prevăzute în prezentele reglementări se vor aplica, după aderare, exclusiv în cazul medicamentelor de uz uman autorizate prin procedura naționala.
Articolul 36
După momentul aderării, pentru variatiile din cadrul procedurilor de recunoaștere mutuala și descentralizata vor fi respectate prevederile regulamentelor europene în vigoare privind variatiile.
Anexa la norme
CERERE pentru variatie la autorizația de punere pe piața (model) ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │ _ │ │ │_│ PROCEDURA NAȚIONALA │ │ _ │ │ │_│ PROCEDURA SIMPLIFICATA CADREAC/nCADREAC │ │ │ │ TIPUL PROCEDURII │ │ _ │ │ │_│ RECUNOAȘTERE MUTUALA (MRP) Numărul │ │ variației MRP*1A): __/_/___/__/___/__ │ │ _ │ │ │_│ CENTRALIZATA (EMEA) Numărul │ │ variației EMEA*1B): EMEA/_/C/___/__/__ │ │ │ │ STATUL MEMBRU DE REFERINȚA │ │ ┌────────────────────┐ │ │ │ │ │ │ └────────────────────┘ │ │ │ │ TIPUL MODIFICĂRII │ │ _ │ │ │_│ TIP IA │ │ _ │ │ │_│ TIP IB │ │ _ │ │ │_│ TIP II SIGURANTA │ │ _ │ │ │_│ INDICAȚIE │ │ Indicație listata _ _ │ │ _ în "Registrul medicamentelor orfane"?*2) │_│Da │_│Nu │ │ │_│ RESTRICTIE URGENTA DE SIGURANTA │ │ _ │ │ │_│ CALITATE │ │ _ │ │ │_│ ALTE MODIFICĂRI │ │ _ │ │ │_│ VARIATIE ANUALĂ PENTRU VACCINUL UMAN AL GRIPEI │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ ___________ *1A) Numărul se completează de către deținătorul autorizației de punere pe piața *1B) Numărul se completează de către deținătorul autorizației de punere pe piața *2) După cum este publicat de către Comisia Europeană (http://pharmacos.eudra.org/F2/register/index.htm) ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │ Denumirea comercială a medicamentului │ │ │ │ Substanța/substantele activa/active │ │ │ │ Forma/formele famiaceutica/farmaceutice și concentrația/concentratiile*3) │ │ │ │ Numărul autorizației de punere pe piața/autorizațiilor de punere pe piața*3│ │ │ │ Denumirea și adresa deținătorului autorizației de punere pe piața │ │ │ │ Numele și adresa Reprezentantei/persoanei de contact*4) │ │ │ │ Telefon Date de înregistrare a cererii la propunator │ │ Fax │ │ E-mail │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ __________ *3) Vor fi incluse tipurile de ambalaj, mărimea/marimile de ambalaj autorizate, în format tabelar, în anexa separată *4) Conform datelor oficiale în vigoare Prezentul model de cerere se folosește până la momentul aderării. După aderare va fi folosit modelul prevăzut în Notice to Applicants. MODIFICăRI TIP IA IB (se bifeaza modificarea corespunzătoare solicitată) _ │_│ Se atașează copia paginii/paginilor relevante din Ghidul acestor modificări și se bifeaza casutele relevante pentru condiții și documentații. În cazul cererilor pentru variatii de tip II se șterge întreaga lista de mai jos care conține modificările de tip I În cazul notificărilor de tip I, se sterg acele modificări de tip I care nu sunt aplicabile ┌───────────┬──────────────┐ │ Modificare│ Modificări │ │ │ consecutive │ ├─────┬─────┼─────┬────────┤ │ IA │ IB │ IA │ IB │ ┌─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │1. Schimbarea denumirii și/sau adresei │ _ │ │ _ │ │ │ deținătorului autorizației de punere pe piața │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │2. Schimbarea numelui medicamentului │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │3. Schimbarea denumirii substanței active │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │4. Schimbarea denumirii și/sau adresei producă- │ _ │ │ _ │ │ │ torului substanței active în situația în care │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ nu este disponibil certificat de conformitate │ │ │ │ │ │ cu Ph.Eur. │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │5. Schimbarea denumirii și/sau adresei producă- │ _ │ │ _ │ │ │ torului produsului finit │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │6. Schimbarea codului ATC │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │7. Înlocuirea sau adăugarea unui loc de fabri- │ │ │ │ │ │ catie pentru o parte sau întreg procesul de │ │ │ │ │ │ fabricație a produsului finit │ _ │ │ _ │ │ │ a) Ambalare secundară pentru toate tipurile │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ de forme farmaceutice │ │ │ │ │ │ b) Loc pentru ambalare primara │ _ │ │ _ │ │ │ 1. Forme farmaceutice solide, de ex. │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ comprimate și capsule │ │ _ │ │ _ │ │ 2. Forme farmaceutice semisolide sau │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ lichide │ │ _ │ │ _ │ │ 3. Forme farmaceutice lichide (suspensii, │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ emulsii) │ │ _ │ │ _ │ │ c) Toate celelalte operațiuni, cu excepția │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ celei de eliberare a seriilor │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │8. Schimbare în procesul de eliberare a seriilor │ │ │ │ │ │ și testarea pentru controlul calității │ │ │ │ │ │ produsului finit │ _ │ │ _ │ │ │ a) Înlocuirea sau adăugarea unui loc în care │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ se efectuează controlul/testarea seriilor │ │ │ │ │ │ b) Înlocuirea sau adăugarea unui producător │ │ │ │ │ │ responsabil de eliberarea seriilor │ _ │ │ _ │ │ │ 1. Nu include controlul/testarea seriilor │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ │ _ │ │ _ │ │ │ 2. Include controlul/testarea seriilor │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │9. Renunțarea la oricare loc de fabricație │ │ │ │ │ │ (incluzând locul de fabricație pentru │ │ │ │ │ │ pentru substanța activa, produsul intermediar │ _ │ │ _ │ │ │ sau produsul finit, locul pentru ambalare, │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ producător responsabil pentru eliberarea │ │ │ │ │ │ seriilor, locul pentru controlul seriilor) │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │10. Schimbare minora în procesul de fabricație │ │ _ │ │ _ │ │ a substanței active │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │11. Schimbare în mărimea seriei substanței active│ │ │ │ │ │ sau a produsului intermediar │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Creștere de până la de 10 ori comparativ │ _ │ │ _ │ │ │ cu mărimea seriei aprobate la momentul │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ autorizării │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Reducerea scalei de producție │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ c) Creștere mai mare de 10 ori comparativ cu │ │ _ │ │ _ │ │ mărimea seriei aprobate la momentul │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ autorizării │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │12. Schimbarea specificatiei pentru o substanța │ │ │ │ │ │ activa sau un material de start/un produs │ │ │ │ │ │ intermediar/un reactiv folosit în procesul de│ │ │ │ │ │ fabricație a substanței active │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Restrangerea limitelor specificatiei │ _ │ _ │ _ │ _ │ │ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Adăugarea unui nou parametru de testare │ │ │ │ │ │ la specificăția: │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. unei substanțe active │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. unui material de start/unui produs │ │ _ │ │ _ │ │ intermediar/unui reactiv folosit în │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ procesul de fabricație a substanței │ │ │ │ │ │ active │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │13. Schimbare în procedura de testare a substan- │ │ │ │ │ │ tei active sau a materialului de start, sau a│ │ │ │ │ │ produsului intermediar sau a reactivului │ │ │ │ │ │ folosit în procesul de fabricație a │ │ │ │ │ │ substanței active │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Schimbare minora în procedura de testare │ _ │ │ _ │ │ │ autorizata │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Alte schimbări în procedura de testare, │ │ _ │ │ _ │ │ inclusiv înlocuirea sau adăugarea unei │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ proceduri de testare │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │14. Schimbare la nivelul producătorului substan- │ │ │ │ │ │ tei active sau materialului de start/reacti- │ │ │ │ │ │ vului/produsului intermediar utilizat în │ │ │ │ │ │ procesul de fabricație a substanței active în│ │ │ │ │ │ cazul în care nu exista certificat de │ │ │ │ │ │ conformitate cu Ph.Eur. │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Schimbarea locului de fabricație pentru │ │ _ │ │ _ │ │ producătorul deja autorizat (înlocuire │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ sau adaugare) │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Producător nou (înlocuire sau adaugare) │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │15. Depunerea unui certificat de conformitate │ │ │ │ │ │ cu Ph.Eur. pentru o substanța activa sau un │ │ │ │ │ │ material de start/un reactiv/un produs │ │ │ │ │ │ intermediar din procesul de fabricație a │ │ │ │ │ │ a substanței active │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) De la un producător deja autorizat │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) De la un producător nou (înlocuire sau │ │ │ │ │ │ adaugare) │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. Substanța sterila │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. Alte substanțe │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │16. Depunerea unui certificat TSE de conformitate│ │ │ │ │ │ cu Ph.Eur, nou sau revizuit pentru o substan-│ │ │ │ │ │ ta activa sau un material de start/un reac- │ │ │ │ │ │ tiv/ produs intermediar din procesul de │ │ │ │ │ │ fabricație a substanței active, pentru produ-│ │ │ │ │ │ catorul curent aprobat și pentru procesul de │ _ │ │ _ │ │ │ fabricație curent aprobat │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │17. Schimbare în: │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Perioada de retestare a substanței active │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Condițiile de păstrare pentru substanța │ │ _ │ │ _ │ │ activa │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │18. Înlocuirea unui excipient cu un excipient │ │ _ │ │ _ │ │ comparabil │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │19. Schimbare în specificăția unui excipient │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Restrangerea limitelor specificatiei │ _ │ _ │ _ │ _ │ │ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Adăugarea la specificăție a unui nou │ │ _ │ │ _ │ │ parametru de testare │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │20. Schimbare în procedura de testare pentru un │ │ │ │ │ │ excipient │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Schimbare minora a procedurii de testare │ _ │ │ _ │ │ │ aprobate │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Schimbare minora a procedurii de testare │ │ _ │ │ _ │ │ aprobate pentru un excipient biologic │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ c) Alte schimbări ale unei proceduri de tes- │ │ _ │ │ _ │ │ tare, inclusiv înlocuirea unei proceduri │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ de testare aprobate cu o noua procedura │ │ │ │ │ │ de testare │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │21. Depunerea unui nou certificat de conformitate│ │ │ │ │ │ cu Ph.Eur. nou sau revizuit pentru un │ │ │ │ │ │ excipient │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) De la un producător deja autorizat │ _ │ │ _ │ │ │ ││_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) De la un nou producător (adaugare sau │ │ │ │ │ │ înlocuire) │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. Substanța sterila │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. Alte substanțe │ _ │ │ _ │ │ │ ││_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │22. Depunerea unui certificat TSE de conformitate│ │ │ │ │ │ cu Ph.Eur. nou sau revizuit pentru un │ │ │ │ │ │ excipient │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ De la un producător curent aprobat sau de la │ _ │ │ _ │ │ │ un nou producător (înlocuire sau adaugare) ││_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │23. Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv │ │ │ │ │ │ de la una cu risc TSE la un material vegetal │ │ │ │ │ │ sau sintetic │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Excipientul sau reactivul folosit la │ │ _ │ │ _ │ │ fabricarea unei substanțe active biologice│ │ │_│ │ │ │_│ │ │ sau la fabricarea unui produs finit care │ │ │ │ │ │ conține o substanța activa biologica │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Alte situații │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │24. Schimbare în sinteza sau recuperarea unui │ │ _ │ │ _ │ │ excipient nedescris în farmacopee (dacă │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ acesta a fost descris în dosar) │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │25. Schimbare pentru corespondenta cu Ph.Eur. sau│ │ │ │ │ │ sau cu farmacopeea naționala a unui stat │ │ │ │ │ │ membru │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Schimbarea specificatiei/specificatiilor │ │ │ │ │ │ unei substanțe nedescrise anterior într-o │ │ │ │ │ │ farmacopee europeană pentru a corespunde │ │ │ │ │ │ cu Ph.Eur. sau cu farmacopeea naționala │ │ │ │ │ │ a unui stat membru │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. Substanța activa │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. Excipient │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Schimbare pentru corespondenta cu monogra-│ │ │ │ │ │ fia relevanta actualizată a Ph.Eur., sau │ │ │ │ │ │ cu cea din farmacopeea naționala a unui │ │ │ │ │ │ stat membru │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. Substanța activa │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. Excipient │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │26. Schimbare în specificățiile ambalajului │ │ │ │ │ │ primar al produsului finit │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Restrangerea limitelor specificatiilor │ _ │ _ │ _ │ _ │ │ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Adăugarea unui nou parametru de testare │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │27. Schimbare în cadrul procedurii de testare a │ │ │ │ │ │ ambalajului primar al produsului finit │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Schimbare minora în cadrul unei proceduri │ _ │ │ _ │ │ │ aprobate │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Alte schimbări în cadrul unei proceduri │ │ _ │ │ _ │ │ de testare, inclusiv înlocuirea sau │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ adăugarea unei proceduri de testare │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │28. Schimbare în oricare parte a materialului de │ _ │ │ _ │ │ │ ambalaj primar care nu se afla în contact cu │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ formularea produsului finit (cum ar fi │ │ │ │ │ │ culoarea capselor flip-off, codurile de │ │ │ │ │ │ culoare ale inelelor de pe fiole, schimbarea │ │ │ │ │ │ tecii pentru ac (folosirea unui material │ │ │ │ │ │ plastic diferit) │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │29. Schimbare în compozitia calitativă și/sau │ │ │ │ │ │ cantitativă a materialului ambalajului primar│ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Forme farmaceutice semi-solide și lichide │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Toate celelalte forme farmaceutice │ _ │ _ │ _ │ _ │ │ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │30. Schimbare (înlocuire, adaugare sau eliminare)│ │ │ │ │ │ a unui furnizor pentru componentele de │ │ │ │ │ │ ambalaj sau pentru dispozitive (dacă aceștia │ │ │ │ │ │ au fost menționați în dosar); dispozitivele │ │ │ │ │ │ "spacer" pentru preparatele de inhalat sunt │ │ │ │ │ │ excluse │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Eliminarea unui furnizor │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │31. Schimbare în testarile interfazice sau │ │ │ │ │ │ schimbarea limitelor aplicate în timpul │ │ │ │ │ │ procesului de fabricație a produsului finit │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Restrangerea limitelor interfazice │ _ │ _ │ _ │ _ │ │ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Adăugarea unor noi testări și limite │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │32. Schimbare în mărimea seriei de fabricație a │ │ │ │ │ │ produsului finit │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Creșterea de până la de 10 ori în │ _ │ │ _ │ │ │ comparatie cu mărimea seriei originale │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ aprobate la autorizare │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Reducerea de până la de 10 ori │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ c) Alte situații │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │33. Schimbare minora în fabricarea produsului │ │ _ │ │ _ │ │ finit │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │34. Schimbare în sistemul de colorare sau în │ │ │ │ │ │ sistemul de aromatizare folosit pentru │ │ │ │ │ │ produsul finit │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Reducerea cantității sau eliminarea uneia │ │ │ │ │ │ sau mai multor componente ale │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. Sistemului de colorare │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. Sistemului de aromatizare │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Creșterea cantității, adăugarea sau │ │ │ │ │ │ înlocuirea uneia sau mai multor │ │ │ │ │ │ componente ale │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. Sistemului de colorare │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. Sistemului de aromatizare │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │35. Schimbare în masa filmului comprimatelor sau │ │ │ │ │ │ schimbarea masei invelisului capsulei │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Forme farmaceutice orale cu eliberare │ _ │ │ _ │ │ │ imediata │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Forme farmaceutice gastrorezistente, │ │ _ │ │ _ │ │ cu eliberare modificată sau prelungită │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │36. Schimbarea formei sau dimensiunilor recipien-│ │ │ │ │ │ tului de condiționare sau a sistemului de │ │ │ │ │ │ închidere │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Forme farmaceutice sterile și medicamente │ │ _ │ │ _ │ │ biologice │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Alte forme farmaceutice │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │37. Schimbare în specificăția produsului finit │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Restrangerea limitelor specificatiei │ _ │ _ │ _ │ _ │ │ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Adăugarea unui nou parametru de testare │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │38. Schimbare în procedura de testare a produ- │ │ │ │ │ │ sului finit │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Schimbare minora pentru o procedură de │ _ │ │ _ │ │ │ testare aprobată │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Schimbare minora pentru o procedură de │ │ _ │ │ _ │ │ testare aprobată pentru o substanța activa│ │ │_│ │ │ │_│ │ │ biologica sau pentru un excipient biologic│ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ c) Alte schimbări pentru o procedură de │ │ _ │ │ _ │ │ testare, incluzând înlocuirea sau │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ adăugarea unei proceduri de testare │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │39. Schimbare sau adaugare referitor la inscrip- │ _ │ │ _ │ │ │ tionarile, stantarile sau alte marcaje │ │_│ │ │ │_│ │ │ │ (semne) (cu excepția liniilor de divizare) de│ │ │ │ │ │ de pe comprimate, sau schimbarea imprimarilor│ │ │ │ │ │ de pe capsule, inclusiv înlocuirea sau │ │ │ │ │ │ adăugarea de cerneluri pentru marcarea │ │ │ │ │ │ produsului │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │40. Schimbarea dimensiunilor comprimatelor, │ │ │ │ │ │ capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor, fără│ │ │ │ │ │ schimbarea compoziției calitative sau │ │ │ │ │ │ cantitative și a masei medii │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Forme farmaceutice gastrorezistente, │ │ _ │ │ _ │ │ forme farmaceutice cu eliberare modificată│ │ │_│ │ │ │_│ │ │ sau cu eliberare prelungită și comprimate │ │ │ │ │ │ divizabile │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Toate celelalte comprimate, capsule, │ _ │ │ _ │ │ │ supozitoare și ovule │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │41. Schimbare în mărimea ambalajului produsului │ │ │ │ │ │ finit │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Schimbarea numărului de unități (de ex. │ │ │ │ │ │ numărul de comprimate, fiole etc.) │ │ │ │ │ │ dintr-un ambalaj │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. Schimbare în limitele curente aprobate │ _ │ │ _ │ │ │ pentru marimile de ambalaj │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. Schimbare în afară limitelor curente │ │ _ │ │ _ │ │ aprobate pentru marimile de ambalaj │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Schimbarea masei de umplere/a volumului de│ │ _ │ │ _ │ │ umplere a produselor non-parenterale │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ mulți-doza │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │42. Schimbare în: │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Termenul de valabilitate a produsului │ │ │ │ │ │ finit │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. După ambalarea pentru comercializare │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. După prima deschidere │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 3. După diluare sau reconstituire │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Condițiile de păstrare a produsului finit,│ │ _ │ │ _ │ │ sau a produsului diluat/reconstituit │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────┼─────┼─────┼────────┤ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │43. Adăugarea, înlocuirea sau eliminarea unui │ │ │ │ │ │ dispozitiv pentru măsurare sau pentru admi- │ │ │ │ │ │ nistrare, fără ca acesta să fie parte a amba-│ │ │ │ │ │ lajului primar (dispozitivele "spacer" pentru│ │ │ │ │ │ preparate de inhalat sunt excluse) │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 1. Adaugare sau înlocuire │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ 2. Eliminare │ │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │44. Neaplicabil medicamentelor de uz uman │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │45. Neaplicabil medicamentelor de uz uman │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │46. a) Exclusiv pentru procedura simplificata │ │ │ │ │ │ pentru procedura de recunoaștere mutuala │ │ _ │ │ _ │ │ Schimbare în rezumatul caracteristicilor │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ produsului unui produs esențial similar, ca │ │ │ │ │ │ urmare a Deciziei Comisiei în cadrul unui │ │ │ │ │ │ arbitraj pentru un medicament original, în │ │ │ │ │ │ conformitate cu Articolul 30 din Directiva │ │ │ │ │ │ 2001/83/CE │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Exclusiv pentru procedura simplificata │ │ _ │ │ _ │ │ pentru procedura centralizata │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ Schimbare în rezumatul caracteristicilor │ │ │ │ │ │ produsului, eticheta și prospect, ca o │ │ │ │ │ │ consecința a unei opinii finale în │ │ │ │ │ │ contextul unei proceduri de arbitraj în │ │ │ │ │ │ conformitate cu Articolul 31 și Articolul │ │ │ │ │ │ 32 din Directiva 2001/83/CE │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │47. Eliminarea: │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ a) Unei forme farmaceutice │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ b) Unei concentratii │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────┼─────┼─────┼─────┼────────┤ │ c) Unei/unor marimi de ambalaj │ _ │ │ _ │ │ │ │ │_│ │ │ │_│ │ │ └─────────────────────────────────────────────────┴─────┴─────┴─────┴────────┘ ____________ *5) Anumite modificări consecutive sa nu fie valide și marcarea unei casute nu indica neapărat acceptarea acelei modificări. O modificare/mai multe modificări consecutive poate fi/pot fi de același tip sau trebuie să fie o modificare mai puțin exigenta (de ex. este posibila o notificare de tip I B cu o notificare consecutiva de tip IB sau IA, dar nu este posibila o notificare de tip IA cu o notificare consecutiva de tip IB). MODIFICĂRI TIP II (se bifeaza modificarea corespunzătoare solicitată) Formatul NTA (Notice to Applicants) Modificare în Partea I a dosarului _ Raportul expertului Modificare în Partea II a dosarului _ Actualizat _ Modificare în Partea IIIa dosarului _ Completare _ Modificare în Partea IV a dosarului _ Formatul DTC (Document tehnic comun) Modificare în Modulul 1 _ Informații administrative _ Modificare în Modulul 2 _ Rezumat _ Modificare în Modulul 3 _ Modificare în Modulul 4 _ Actualizat _ Modificare în Modulul 5 _ Completare _ ALTA CERERE/ALTE CERERI (Se furnizează o scurta informare asupra oricărei variatii în desfășurare sau asupra altei variatii/altor variatii depuse în paralel, sau cerere/ cereri de reautorizare, sau extensie/extensii de linie - date de inregis- trare a cererii/cererilor depuse la Agenția Naționala a Medicamentului) DOMENIU DE APLICARE (Se specifică în mod concis domeniul de aplicare a modificării/ modificărilor) CADRUL MODIFICĂRII ȘI JUSTIFICAREA PENTRU MODIFICĂRILE CONSECUTIVE (dacă este aplicabil) (Se furnizează o scurta explicație privind cadrul modificării propuse la autorizația de punere pe piața, ca și o justificare în cazul modificărilor consecutive) PREZENT *6,7) PROPUNERE *6,7) _________ *6) Se specifică situația curenta și propusă *7) Pentru modificările în RCP, eficheta și prospect se subliniaza cuvintele modificate prezentate în tabelul de mai sus, sau datele se furnizează ca anexa separată Sunt incluse, unde este aplicabil, următoarele propuneri tip text (Anexe) amendate, care privesc informațiile despre produs _ │_│ Rezumatul caracteristicilor produsului _ │_│ Etichetare _ │_│ Prospect _ │_│ Machete*8) _ │_│ Specimene*8) _________ *8) A se vedea capitolul 7 din volumul 2A din Notice to Applicants ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │ DECLARAȚIA PROPUNATORULUI PENTRU NOTIFICăRILE DE TIP IA SAU IB │ │ │ │Prezint o notificare pentru modificarea autorizației de punere pe piața de │ │mai sus în acord cu propunerile menționate anterior. │ │Declar că (Se marcheaza dedaratiiie corespunzătoare): │ │ _ │ │ │_│ Nu sunt alte modificări decât cele identificate în aceasta cerere │ │ │ │(cu excepția variatiilor paralele; asemenea variatii paralele sunt │ │specificate la punctul "ALTA CERERE/ALTE CERERI") │ │ _ │ │ │_│ Schimbarea/schimbările nu va/nu vor afecta negativ calitatea, │ │ │ │eficacitatea sau siguranța produsului │ │ _ │ │ │_│ Toate condițiile stipulate pentru acest tip de notificare/notificări │ │ │ │sunt îndeplinite │ │ _ │ │ │_│ Au fost depuse documentele necesare asa cum este specificat pentru │ │ │ │notificare/notificări │ │ _ │ │ │_│ A fost completat corect formularul de tarifare │ │ │ │Schimbarea va fi implementata începând cu: │ │ _ │ │ │_│ Următoarea serie de producție/următoarea tipărire │ │ _ │ │ │_│ Data ____________________ │ │ │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │ DECLARAȚIA PROPUNATORULUI PENTRU VARIATIA DE TIP II │ │ │ │Prezint o cerere de modificare a autorizației de punere pe piața de mai sus │ │în acord cu propunerile menționate anterior. │ │Declar că (Se marcheaza declarațiile corespunzătoare): │ │ _ │ │ │_│ Nu sunt alte modificări decât cele identificate în aceasta cerere │ │ │ │(cu excepția variatiilor paralele; asemenea variatii paralele sunt specifi- │ │câte la punctul "ALTa CERERE/ALTE CERERI") │ │ _ │ │ │_│ A fost completat corect formularul de tarifare │ │ │ │Schimbarea va fi implementata începând cu: │ │ _ │ │ │_│ Următoarea serie de producție/următoarea tipărire │ │ _ │ │ │_│ Data _______________ │ │ │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIATA/REPREZENTANTA ÎN ROMÂNIA DENUMIRE SEMNaTURA DATA ----
Textul este prelucrat automat din sursa indicată; numerotarea și legăturile pot conține erori. Referințele subliniate duc la actele citate, așa cum au fost identificate de noi.